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Pesquisas

Durante a infecção, patógenos bem sucedidos se estabelecem no hospedeiro através de diversos mecanismos. Investigamos a interação entre células imunes inatas, patógenos e antígenos.

 

Mais especificamente, estudamos as seguintes perguntas:

 

1. Como os antígenos definem as respostas imunes humanas ?

2. Como o flavivírus explora a sinalização IFN?

3. Como os neutrófilos regulam o dano tecidual na sepse?

4. Quais determinantes moleculares associados microbianos regulam a infecção e observam as respostas das células?

 

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A corrida armamentista evolutiva entre vírus e seus hospedeiros levou à evolução de mecanismos de evasão imune, cruciais para a replicação viral bem-sucedida. Considerando a importância do IFN-I no controle de infecções virais, muitas proteínas imunomoduladoras têm como alvo essa via de sinalização. O genoma compacto do flavivírus codifica sete proteínas não estruturais que são responsáveis ​​pela replicação viral e pela evasão imunológica. Nosso objetivo é desvendar a interação entre o sistema imunológico do hospedeiro e os mecanismos de evasão viral. A compreensão desses mecanismos permitirá a definição de metas para o desenvolvimento de medicamentos e vacinas.

Captura de tela 27/07/2020 às 12h20.20.pn

A migração de neutrófilos para o foco de infecção é essencial para a eliminação bacteriana. No entanto, a superestimulação dos neutrófilos circulantes leva à infiltração nos órgãos vitais, com conseqüente dano ao hospedeiro. Estudamos os mecanismos moleculares envolvidos na resposta de neutrófilos para encontrar novas maneiras de prevenir a superestimulação celular sem alterar sua resposta microbicida.

Publicações

Fajardo T et al. The flavivirus polymerase NS5 regulates translation of viral genomic RNA. Nucleic Acids Res. 2020;48(9):5081-5093.

Delgobo M et al. An evolutionary recent IFN/IL-6/CEBP axis is linked to monocyte expansion and tuberculosis severity in humans. Elife. 2019 Oct 22;8. 

Dos Santos PF et al. ISG15-Induced IL-10 Is a Novel Anti-Inflammatory Myeloid Axis Disrupted during Active Tuberculosis. J Immunol. 2018 Feb 15;200(4):1434-1442.

Spiller F et al. Murine Red Blood Cells Lack Ligands for B Cell Siglecs, Allowing Strong Activation by Erythrocyte Surface Antigens. J Immunol. 2018;200(3):949-956.

Soares FS et al. Antibiotic-Induced Pathobiont Dissemination Accelerates Mortality in Severe Experimental Pancreatitis. Front Immunol. 2017;8:1890.

 

Yamashiro LH et al. Isoniazid-induced control of Mycobacterium tuberculosis by primary human cells requires interleukin-1 receptor and tumor necrosis factor. Eur J Immunol. 2016 Aug;46(8):1936-47. 

Ferguson BJ, Mansur DS, Peters NE, Ren H, Smith GL. DNA-PK is a DNA sensor for IRF-3-dependent innate immunity. Elife. 2012;1:e00047.

Bafica A, Scanga CA, Feng CG, Leifer C, Cheever A, Sher A. TLR9 regulates Th1 responses and cooperates with TLR2 in mediating optimal resistance to Mycobacterium tuberculosis. J Exp Med. 2005;202(12):1715-1724.

Bafica A, Scanga CA, Serhan C, et al. Host control of Mycobacterium tuberculosis is regulated by 5-lipoxygenase-dependent lipoxin production. J Clin Invest. 2005;115(6):1601-1606.

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